Con người đã tương tác với hươu cao cổ trong nhiều thiên niên kỷ. Chúng được miêu tả trong nghệ thuật trên khắp lục địa Châu Phi, bao gồm cả của người Kiffian, người Ai Cập và người Kushite. Người Kiffian chịu trách nhiệm tạo ra một bức điêu khắc trên đá với kích thước như người thật về hai con hươu cao cổ, có niên đại 8.000 năm trước, có được gọi là "bức tranh khắc đá nghệ thuật trên đá lớn nhất thế giới". Người San ở miền nam châu Phi có điệu múa y học đặt tên theo một số loài động vật; điệu múa hươu cao cổ được biểu diễn để chữa bệnh ở đầu. Làm thế nào con hươu cao cổ có được chiều cao của nó đã là chủ đề của nhiều câu chuyện dân gian châu Phi, bao gồm một câu chuyện từ miền đông châu Phi giải thích rằng con hươu cao cổ cao lên do ăn quá nhiều loại thảo mộc ma thuật. Theo một câu chuyện ở Tanzania, con hươu cao cổ đã được ban cho cả chiều cao và sự im lặng khi nó yêu cầu tạo hóa ban tặng cho trí tuệ. Bây giờ nó có thể nhìn và nghe tất cả nhưng nó không nói được vì "im lặng là trí tuệ". Người Dinka ở Sudan theo truyền thống coi hươu cao cổ là động vật thị tộc của họ và là đại diện cho thần linh của họ. Người Tugen của Kenya hiện đại đã sử dụng con hươu cao cổ để khắc họa thần Mda của họ.

Người Ai Cập đã đặt cho hươu cao cổ chữ tượng hình của riêng mình, được đặt tên là 'sr' trong tiếng Ai Cập Cổ và 'mmy' trong các thời kỳ sau đó. Họ cũng nuôi hươu cao cổ làm vật nuôi và vận chuyển chúng đi khắp Địa Trung Hải. Người Hy Lạp và La Mã cũng biết đến hươu cao cổ, những người tin rằng nó là con lai không tự nhiên giữa lạc đà và báo gấm hoặc báo hoa mai và gọi nó là lạc đà. Hươu cao cổ nằm trong số nhiều loài động vật được người La Mã sưu tầm và trưng bày.. Chiếc đầu tiên ở Rome do Julius Caesar mang đến vào năm 46 trước Công nguyên và trưng bày cho công chúng. Với sự sụp đổ của Đế chế Tây La Mã, nhà ở của hươu cao cổ ở châu Âu đã giảm sút. Từ thời đại cổ xưa, hươu cao cổ được người châu Âu biết đến thông qua tiếp xúc với người Ả Rập, những người tôn kính hươu cao cổ vì vẻ ngoài đặc biệt của nó. Những con hươu cao cổ bị nuôi nhốt riêng lẻ đã được trao danh hiệu người nổi tiếng trong suốt lịch sử. Năm 1414, một con hươu cao cổ được chuyển từ Malindi đến Bengal. Sau đó, nó được nhà thám hiểm Zheng He đưa đến Trung Quốc và đặt trong một vườn thú thời nhà Minh. Con vật là một nguồn mê hoặc người Trung Quốc, những người đã liên kết nó với thần thoại Qilin. Con hươu cao cổ Medici là một con hươu cao cổ được tặng cho Lorenzo de 'Medici vào năm 1486. ​​Nó đã gây ra một sự chấn động lớn khi đến Florence.. Zarafa, một con hươu cao cổ nổi tiếng khác, được đưa từ Ai Cập đến Paris vào đầu thế kỷ 19 như một món quà từ Muhammad Ali của Ai Cập cho Charles X của Pháp. Một cảm giác, con hươu cao cổ là chủ đề của rất nhiều kỷ vật hay "giraffanalia".

Hươu cao cổ tiếp tục hiện diện trong văn hóa hiện đại. Salvador Dalí đã miêu tả chúng với những chiếc bờm đang cháy trong một số bức tranh siêu thực của mình. Dali coi hươu cao cổ là biểu tượng của nam tính, và hươu cao cổ rực lửa được coi là "quái vật vũ trụ nam tính trong ngày tận thế". Một số cuốn sách dành cho trẻ em có đề cập đến hươu cao cổ, bao gồm The Giraffe Who Was A Fear of của David A. Ufer Heights, Giles Andreae's Giraffes Can’t Dance và Roald Dahl's The Giraffe and the Pelly and Me. Hươu cao cổ đã xuất hiện trong các bộ phim hoạt hình, với tư cách là nhân vật phụ trong The Lion King và Dumbo của Disney, và trong các vai nổi bật hơn trong The Wild và các bộ phim Madagascar. Sophie the Giraffe đã trở thành một con hươu cao cổ phổ biến từ năm 1961. Một con hươu cao cổ hư cấu nổi tiếng khác là linh vật của Toys "R" Us Geoffrey the Giraffe. Con hươu cao cổ được dùng để đại diện cho sự vô tội trong loạt trò chơi điện tử The Last of Us. Con hươu cao cổ cũng đã được sử dụng cho một số thí nghiệm và khám phá khoa học. Các nhà khoa học đã xem xét các đặc tính của da hươu cao cổ khi phát triển bộ quần áo cho phi hành gia và phi công máy bay chiến đấu vì những người làm nghề này có nguy cơ ngất xỉu nếu máu dồn xuống chân. Các nhà khoa học máy tính đã mô hình hóa các kiểu lông của một số loài con bằng cách sử dụng cơ chế phản ứng - khuếch tán. Chòm sao Camelopardalis, được giới thiệu vào thế kỷ XVII, mô tả một con hươu cao cổ. Người Tswana ở Botswana theo truyền thống coi chòm sao Crux là hai con hươu cao cổ - Acrux và Mimosa tạo thành con đực, còn Gacrux và Delta Crucis tạo thành nữ.

Tình trạng khai thác và bảo tồn 

Vào năm 2010, hươu cao cổ được Liên minh Bảo tồn Thiên nhiên Quốc tế (IUCN) đánh giá là Cần quan tâm nhất từ ​​góc độ bảo tồn, nhưng đánh giá năm 2016 đã phân loại hươu cao cổ là Sẽ nguy cấp. Hươu cao cổ đã bị loại bỏ khỏi phần lớn phạm vi lịch sử của chúng bao gồm Eritrea, Guinea, Mauritania và Senegal. Chúng cũng có thể đã biến mất khỏi Angola, Mali và Nigeria, nhưng đã được giới thiệu đến Rwanda và Swaziland. Phân loài Masai và phân loài dạng lưới đang có nguy cơ tuyệt chủng, và phân loài Rothschild sắp bị đe dọa. Phân loài Nubian đang ở mức cực kỳ nguy cấp. Năm 1997, Jonathan Kingdon cho rằng hươu cao cổ Nubian là loài bị đe dọa nhiều nhất trong số các loài hươu cao cổ; tính đến năm 2018, nó có thể lên tới khoảng 450 cá thể. Các khu bảo tồn trò chơi tư nhân đã góp phần vào việc bảo tồn các quần thể hươu cao cổ ở miền nam châu Phi.

Hươu cao cổ có lẽ là mục tiêu phổ biến của các thợ săn trên khắp châu Phi. Các bộ phận khác nhau của cơ thể họ được sử dụng cho các mục đích khác nhau. Thịt của chúng được dùng làm thực phẩm. Những sợi lông đuôi được sử dụng như những chiếc quạt gió, vòng đeo tay, vòng cổ và chỉ. Khiên, dép và trống được làm bằng da, và dây của các nhạc cụ bằng gân. Khói từ việc đốt da hươu cao cổ đã được các thầy thuốc ở Buganda sử dụng để chữa chảy máu mũi. Người Humr ở Kordofan tiêu thụ thức uống Umm Nyolokh, được chế biến từ gan và tủy xương của hươu cao cổ. Richard Rudgley đưa ra giả thuyết rằng Umm Nyolokh có thể chứa DMT. Đồ uống được cho là gây ra ảo giác của hươu cao cổ, được cho là ma của hươu cao cổ, bởi Humr. Vào thế kỷ 19, các nhà thám hiểm châu Âu bắt đầu săn chúng để làm thể thao. Việc phá hủy môi trường sống cũng khiến hươu cao cổ bị tổn thương: ở Sahel, nhu cầu về củi và chỗ chăn thả gia súc đã dẫn đến nạn phá rừng. Thông thường, hươu cao cổ có thể cùng tồn tại với gia súc, vì chúng không trực tiếp cạnh tranh với chúng. Vào năm 2017, hạn hán nghiêm trọng ở miền bắc Kenya đã làm gia tăng căng thẳng về đất đai và việc giết hại động vật hoang dã của những người chăn nuôi, với quần thể hươu cao cổ bị ảnh hưởng đặc biệt. Giraffe Manor là một khách sạn nổi tiếng ở Nairobi, cũng là nơi trú ẩn của hươu cao cổ Rothschild. Hươu cao cổ là loài được bảo vệ trong hầu hết các phạm vi của nó. Nó là động vật quốc gia của Tanzania, và được pháp luật bảo vệ. Việc giết người trái phép có thể bị phạt tù. Công ước về các loài di cư của Liên hợp quốc đã chọn hươu cao cổ để bảo vệ vào năm 2017. Năm 1999, ước tính có hơn 140.000 hươu cao cổ tồn tại trong tự nhiên, nhưng ước tính vào năm 2016 cho thấy có khoảng 97.500 thành viên Giraffa trong tự nhiên, giảm so với 155.000 năm 1985. Tính đến năm 2010, đã có hơn 1.600 con được nuôi nhốt tại các vườn thú đã đăng ký Species360 (không bao gồm các vườn thú không thuộc Species360 hoặc bất kỳ vườn thú nào do tư nhân giữ).

Khảo sát trên không là phương pháp phổ biến nhất để theo dõi xu hướng dân số của hươu cao cổ ở những vùng đất rộng lớn không có đường bộ của các cảnh quan châu Phi, nhưng các phương pháp trên không được biết là chưa xác định được nhiều hươu cao cổ. Phương pháp khảo sát trên mặt đất chính xác hơn và có thể được sử dụng kết hợp với khảo sát trên không để ước tính chính xác về quy mô và xu hướng dân số.